I Cthulhu: Døden kan dø, inspireret af skrifterne fra H.P. Lovecraft, du og dine medspillere repræsenterer efterforskere i 1920'erne, der i stedet for at forsøge at stoppe de ældre guders kommende guder, ønsker at indkalde de andre verdensomspændende væsener, så du kan stoppe dem permanent. Du starter spillet sindssyg, og selvom dit langsigtede mål er at skyde Cthulhu i ansigtet, så at sige, på et tidspunkt under spillet, vil du sandsynligvis ikke afbøde dine terningruller ordentligt, og din sindssyge vil forårsage ...